Kongenitale alveoläre Hypoventilation
Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS)

(Ondineâ s curse syndrome)

Historisches

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	Zufällige Erstbeschreibung von Newman 1951 (bei Patienten mit Polycythemia vera)
	Begriffswahl "Ondineâs Curse" durch Severinghaus und Mitchel 1962

Germanische Legende: Die Nymphe Undine legte einen Fluch über ihren untreuen, irdischen Mann, und nahm ihm die autonome Atmungskontrolle, so dass er im Schlaf starb.

Theaterstück von Giradoux Ondine

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Erstbeschreibung in der Pädiatrie von Mellins 1970

Epidemiologie

1951-1998: Case Reports von etwa 100 Patienten

Ungefähre Inzidenz 1/100'000

18 familiäre Fälle sind beschrieben

Ätiologie/Pathophysiologie

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Störung der zentralen Atemregulation (genaue zentrale Lokalität noch nicht bekannt).

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Zentrale Hypoventilation ohne neuromuskuläre oder pulmonale Erkrankung.Ê

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Verminderte zentrale Chemorezeptorsensitivität (verminderte CO2-Antwort), d. h. gibt es eine strukturelle, funktionelle oder biochemische Läsionen am Dach des IV. Ventrikels, wo sich auch die efferenten, respiratorischen Effektoren befinden ?

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Normale periphere Chemorezeptorsensitivität (variable O2-Antwort), d. h. eine hyperoxische Atemdepression ist möglich.

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Chronische Hypoventilation mit oberflächlicher Atmung und progressiver Hyperkapnie und Hypoxämie.

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Fehlender Aufwachmechanismus (arousal), fehlende Autoreanimation (Seufzer).

EinteilungÊ

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	kongenital (idiopathisch)
	erworbene strukturelle Läsion im Hirnstamm (schwere perinatale Asphyxie, Infekte, Trauma, Tumor, Infarkt)
	assoziiert (Arnold Chiari II Malformation, Leigh Disease, Carnitin-Mangel, Möbius Syndrom, Pyruvat-DH-Mangel)

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	Hypoventilation in NREM III und NREM IV: milde Form
	Hypoventilation im NREM und REM Schlaf: mittelschwere Form
	Hypoventilation im Wachzustand und im Schlaf: schwere Form

Assoziierte Veränderungen/Krankheiten/Symptome/Komplikationen
 

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	Assoziation mit Hirschsprung Disease (Haddad Syndrom, 1978)
	33 Case Reports
	1.5% der HD mit CCHS
	10% der totalen Aganglionose mit CCHS
	50% der CCHS mit HD
	Neurokristopathie: Abnormität der Neuralleistenmigration ?
	RET Proto-Oncogen (cf. unten)

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Augenveränderungen (abnormale Pupillenform- und Motilität, Miosis, verminderte LR, Anisokorie, Irisoberflächenanomalien, Strabismus) bei 60%.

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Kardiale Veränderungen: Pulmonale Hypertension, Cor pulmonale, AV-Block, SSS.

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Verminderte Herzfrequenzvariabilität: LF/HF-Variation ist bei CCHS erhöht (cf. Fig.).

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	ZNS-Mitbeteiligung:Ê
	Krämpfe (sekundär als Folge der Hypoxie oder primär im Rahmen des CCHS)
	Hypotonie, Entwicklungsretardierung, cerebrale Atrophie
	Hörstörung mit pathologischen AER (10%)

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Generalisierte neurogene Schluckstörungen und Oesophagusmotilitätsstörungen.

Gastrooesophagealer Reflux (25%)

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Neuroblastom, Ganglioneuroblastom, gutartige Ganglioneurome, Neurofibromatose

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90% Manifestation am ersten postnatalen Tag. Bei späterer Manifestation (bis ins Erwachsenenalter) bereits Komplikationen vorhanden.Ê

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Diagnose

Ausschlussdiagnose (Suche nach pulmonalen und neuromuskulären Erkrankungen)

Polysomnographie

Medikamentöse Therapie

(Theophyllin, Coffein, Progesteron, Methylphenidate, Doxapram, Dimeflin)

Mechanische Atemhilfen

Positive Druckbeatmung über eine Tracheostomie

Positive Druckbeatmung über eine Nasenmaske

BIPAP-Beatmung

Bilaterales Phrenikuspacing (Zwerchfellpacing)

Genetik

18 familiäre Fälle beschrieben

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	Chromosom 10q11.2: Tyrosin-Rezeptor Kinase (RET) Proto-Onkogen mit 20 Exons. Wechsel von Adenin im 12. Exon zu Guanin: Entwicklung des mukarinergen Systems des ANS mit Modulation der Chemorezeptorsensitivität.Ê
	Endothelin-B-Rezeptor (EDNRB) Gen auf Chromosom 13q22.
	Endothelin-B-Rezeptor (EDN 3) Gen auf Chromosom 20q13.2-q13.3.

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