Neuroblastom

Defintion

Ein maligner Tumor, der von den postganglionären sympatischen Neuronen ausgeht und meistens im abdominalbereich liegt.

Epidemiologie

Prävalenz: 1/10000 Lebendgeburten

meist extrakraniale solide Tumoren bei Kindern
macht 8-10% aller kindlicher Tumoren aus

Alter des Auftretens

mittleres Alter -2 Jahre
75% sind bis 5 Jahren diagnostiziert
97% sind bis zum Alter von 10 Jahren diagnostiziert

Risikofaktoren

Familär- chrom.#:1p36.2-p36.1

Gene?

Weisse > Schwarze Bevölkerung
M>W (1.2:1)

Pathogenese

1.Tumorursprung

Nebennierenmark (50%)
Extramedullär (sympathischer Strang oder Ganglion)

unter dem Zwerchfell (30%)

im Bereich der Beckenganglion und visceralen Ganglien, Paraganglionär oder im Bereich des Zuckerkandelschen Organes

oberhalb des Zwerchfells (15-20%)

Zervikal oder thorakal

bei 70-80% sind bei Diagnose die regionalen Lymphknoten befallen, oder es sind schon Metastasen vorhanden
der Tumor kann spontan zurückgehen oder ausreifen ( in 5-10%)
ca 20% der Tumoren entstehen aus einer Keimmutation
einige weisen einen autosomal-dominanten Vererbungsmodus auf

Klinische Befunde

1.Primärer Tumor

1.Nebennierenmark

abdominaler Tumor mit oder ohne Schmerzen, fest, unregelmässig und schmerzhaft bei der Palpation
Gewichtsverlust und Erbrechen

2.Extramedullär

Befall von zervikalen Ganglion führt zum Horner Syndrom und Herterochromie
Befall von thorakalen Ganglion führt zu Dysphagie, Dyspnoe, Infektionen, chronischem Husten
Befall vom Ganglion im Bereich des Beckens führt zu Schwierigkeiten beim Stuhlen und Wasserlösen
Intraspinaler Befall führt zu Rückenschmerzen, Paraplegie, Stuhl- und Harnretention

2. Metastasen

1.Knochenmark: Schmerzen, Panzytopenie
2.Kortikaler Befall: Schmerzen (lange Röhrenknochen) periorbitale Echymosis, Tumor (Schädel)
3.Leber: Hepatomegalie
4.Lunge: Dyspnoe, Infektionen
5.Lymphknoten: supraklaviklär, zervikal, inguinal
6.Haut: multiple subkutane bläuliche Knoten

3.Paraneoplastisches Syndrom

1.Angiotensin: Hypertonie (durch Dehnung der Nierenarterie)
2.Katecholamine: Flush, Hypertonie
3.VIP Syndrom: wässrige Druchfälle
4.Opsoklonus-Myoklonus Syndrom: Myoklonien und kurze, schnelle Augenbewegungen unterschiedlicher Frequenz und AMplitude in alle Richtungen
5.Progressive cerebelläre Ataxie

Abklärungen

1. Bildgebende Diagnostik

Thoraxröntgen, Abdomenröntgen, Ultraschall des Abdomens und Skelletabklärung
CT-Thorax, Abdomen
MIBG-szintigraphie (wird von Neuroblasten aufgenommen, zeigt Tumorlokalisation)
Tc-99 Skelettszintigraphie (zeigt Knochenmetastasen)

2.Pathologie

1. Tumor

undifferenziert klein, rund, blauzellig (auch mit Rhabdomyosarkom und Ewing-Sarkom zusammenauftretend)

2.Knochenmark

Neuroblastom, Panzytopenie

3.Tumormarker/Biologie

1.Urin

erhöhte Homovanillinsäure (HVA) und Vanillinmandelsäure (VMA) ,90-95% der Tumoren sezernieren Katecholamine, erhöhte Metanephrine und Normetanephrine,

2.Serum

Erhöhung von

Enolase (Neuronspezifisch)
Ferritin
LDH (repräsentiert die Tumormenge)

Staging

Internatinales Neuroblastom Staging System von l988
Stadien 1-4S

Indizes für eine schlechte Prognose

Stadium IV
Stadium III mit

erhöhter Enolase (>100 ug /L)
erhöhtes Ferritin (>142ug/L)
erhöhtes LDH (> 1500 IU/L)
erhöhte N-myc-Kopien

Alter > 1 Jahr
Nebennierentumor
undifferenzierte Zellen (mit dipoider DNA)
multiple N-myc Kopien (sog. N-myc-Amplifikation)
chronische 1p Deletion

Therapie

1.Chirurgie

primär oder sekundär nach vorhergehender Chemotherapie

2.Chemotherapie

Haupttherapie
verschiedene Chematherapeutika in Kombination werden benutzt
CCSG Protokoll

Cisplatin
Etoposid
Adriamycin
Cyclophophamid

3.Prognose

abhängig vom Stadium, Alter und N-myc-amplifikation (s.o.)
3-jahres Ueberlebensrate (alle Stadien zusammen) ca. 45%
Kinder mit VIP-abhämgiger, hypokaliämischer Diarrhoe sowie mit Opso-myoklonus haben eine Ueberlebensrate von über 90%