Die Rolle der Neuralleistenstammzellen bei der Hirschsprung’schen Krankheit

Neuralleistenstammzellen wandern in den Darm ein und verteilen sich entlang dem gesamten Magendarmtrakt bis sich auch im Rektum schliesslich multipotente Stammzellen finden. Diese neuralen Stammzellen entwickeln sich in der Folge zu den verschiedenen Nervenzellen des enterischen Nervensystems. Sox10 ist ein Transkriptionsfaktor, der in allen Neuralleistenstammzellen, aber auch in glialen Zellen des zentralen und peripheren Nervensystems exprimiert wird. Im peripheren Nervensystem ist Sox10 sowohl für das Ueberleben von Neuralleistenstammzellen wie auch für deren Entwicklung in gliale Zellen verantwortlich. Es gibt Hinweise, dass das Gen, welches für Sox10 codiert, mit der Hirschsprung’schen Krankheit in Verbindung gebracht wird. Neben Sox10 sind aber noch weitere Gene beteiligt. Bei Mäusen, bei denen eine Kopie des Sox10-Gens fehlt, wandern mutante Neuralleistenstammzellen anfangs normal in den embryonalen Darm, danach aber vermindert sich im Gegensatz zu einem gesunden Darm die Menge der neuronalen Stammzellen. Stammzellen sterben aber nicht einfach ab, sondern sie schlagen einen falschen Entwicklungsweg ein und bringen vermehrt neuronale Zellen hervor, statt weitere Stammzellen zu bilden. Dies bedeutet, dass bei Tieren, aber auch bei Patienten, die eine Mutation im Sox10-Gen aufweisen, eine verminderte Anzahl neuraler Stammzellen und somit auch von differenzierten Nervenzellen in den untersten Abschnitten des Darmes aufweisen. Sox10 scheint also die Selbsterneuerung von Neuralleistenstammzellen zu regulieren.

Ref: Paratore C et al , Sox10 Haploinsufficiency Affects Maintenance of Progenitor Cells in a Mouse Model of Hirschsprung Disease, Human Molecular Genetics 11: 3075-3085, 2002